Effets indésirables observés dans le cadre de l’étude IKEMA

Aperçu des effets indésirables¹

Les infections des voies respiratoires supérieures, les réactions liées à la perfusion, la fatigue, l’hypertension, la pneumonie, la diarrhée, la dyspnée, l’insomnie, la bronchite et la dorsalgie ont été les effets indésirables les plus fréquemment signalés dans le groupe recevant le schéma SARCLISA^MD + Kd et sont survenus chez plus de 20 % des patients.

Réactions liées à la perfusion

45,8 % (n = 81) des patients traités par SARCLISA^MD dans le cadre de l’étude IKEMA ont présenté une réaction liée à la perfusion.

• On a rapporté des réactions liées à la perfusion de grades 1, 2 et 3 chez 13,6 %, 31,6 % et 0,6 % des patients traités par l’association SARCLISA^MD + Kd, respectivement.

• Les signes et les symptômes de réactions liées à la perfusion de grade 3 ont compris la dyspnée et l’hypertension.
• La fréquence des interruptions du traitement par SARCLISA^MD dues à des réactions liées à la perfusion était de 29,9 %.
• Les plus fréquentes manifestations des réactions liées à la perfusion étaient la dyspnée, la toux, la congestion nasale, les frissons et les nausées.
• Les autres symptômes ayant été signalés comprennent l’hypertension, l’hypoxie, l’œdème pulmonaire, l’hypotension, la tachycardie, la syncope, le bronchospasme, le syndrome de libération de cytokines, la réaction anaphylactique, l’œdème du visage et l’hyperglycémie.
• Le traitement par SARCLISA^MD a été abandonné en raison de réactions liées à la perfusion chez 0,6 % des patients.

Événements indésirables survenus en cours de traitement¹

• La fréquence globale des EIT graves était de 59,3 % dans le groupe recevant le schéma SARCLISA^MD + Kd et de 57,4 % dans le groupe recevant le schéma Kd.
• L’effet indésirable grave le plus fréquent (relevé chez > 5 % des patients) a été la pneumonie (24,9 % des patients du groupe recevant le schéma SARCLISA^MD + Kd vs 18,0 % de ceux du groupe recevant le schéma Kd) et les infections des voies respiratoires supérieures (9,0 % du groupe recevant le schéma SARCLISA^MD + Kd vs 8,2 % de ceux du groupe recevant le schéma Kd).
• Des effets indésirables mortels sont survenus durant le traitement chez 3,4 % des patients du groupe recevant le schéma SARCLISA^MD + Kd et 3,3 % de ceux du groupe recevant le schéma Kd.
  • Les effets indésirables mortels signalés chez > 1 % des patients ont été la pneumonie et l’insuffisance cardiaque, tous deux signalés chez 1,1 % des patients du groupe recevant le schéma SARCLISA^MD + Kd et 0,8 % de ceux du groupe recevant le schéma Kd).

Effets indésirables signalés chez ≥ 10 % des patients recevant SARCLISA^MD + Kd, avec une différence ≥ 5 % entre les groupes par rapport au groupe recevant le schéma Kd

On a mis fin de façon définitive au traitement en raison d’effets indésirables chez 8,5 % et 13,9 % des patients traités par les schémas SARCLISA^MD + Kd et Kd, respectivement.

Anomalies hématologiques et abandon du traitement¹

Anomalies biologiques observées en cours de traitement chez les patients recevant SARCLISA^MD + Kd par rapport à ceux recevant le schéma Pd

Infections¹

• La fréquence des infections de grade 3 ou plus élevée a été de 38,4 % dans le groupe recevant le schéma SARCLISA^MD + Kd.
• La pneumonie a été l’infection grave rapportée le plus souvent; elle a été de grade 3 chez 19,2 % des patients du groupe recevant le schéma SARCLISA^MD + Kd comparativement à 14,8 % chez ceux du groupe recevant le schéma Kd, et de grade 4 chez 3,4 % et 2,5 % de ces patients, respectivement.
• Des abandons de traitement dus à des infections ont été signalés chez 2,8 % et 4,9 % des patients recevant respectivement les schémas SARCLISA^MD + Kd et Kd.
• Les infections se sont révélées mortelles chez 2,3 % et 0,8 % des patients recevant respectivement les schémas SARCLISA^MD + Kd et Kd.

Mises en garde et précautions : Neutropénie¹

• Une neutropénie a été considérée comme une anomalie biologique chez 54,8 % des patients traités par l’association SARCLISA^MD + Kd (grade 3 : 17,5 %; grade 4 : 1,7 %). 
• Des complications neutropéniques ont été notées chez 2,8 % des patients; 1,1 % des patients ont présenté une neutropénie fébrile, et 1,7 %, des infections neutropéniques.
• La réalisation périodique d’un hémogramme s’impose avant d’entreprendre le traitement et pendant celui-ci.
• L’administration prophylactique d’antibiotiques, d’antifongiques et d’antiviraux peut être envisagée pendant le traitement.
• En présence de neutropénie, il faut être à l’affût de signes d’infection.
• Il peut être nécessaire de reporter la perfusion de SARCLISA^MD à plus tard, de modifier le traitement par la dexaméthasone et d’administrer un G-CSF pour permettre le rétablissement du nombre de granulocytes neutrophile.

Modification posologique

• Il n’est pas recommandé de réduire la dose de SARCLISA^MD.
• En cas de neutropénie de grade 3 ou 4, il faut reporter l’administration de SARCLISA^MD jusqu’à ce que le nombre de granulocytes neutrophiles se chiffre à au moins 1,0 x 10⁹ cellules/L.
• On peut envisager l’administration d’un facteur stimulant la formation de colonies (p. ex., G-CSF), conformément aux directives locales.
• Une interruption temporaire ou un arrêt définitif du traitement par SARCLISA^MD peut être nécessaire en cas de neutropénie.