Effets indésirables observés dans le cadre de l’étude ICARIA-MM
Aperçu des effets indésirables1
La neutropénie, les réactions liées à la perfusion, la pneumonie, les infections des voies respiratoires supérieures, la diarrhée et la bronchite ont été les effets indésirables les plus fréquemment signalés dans le groupe recevant le schéma SARCLISAMD + Pd et sont survenus chez plus de 20 % des patients.
Réactions liées à la perfusion
38,2 % (n = 58) des patients traités par SARCLISAMD dans le cadre de l’étude ICARIA-MM ont présenté une réaction liée à la perfusion.
On a rapporté des réactions liées à la perfusion de grades 1, 2, 3 et 4 chez 3,9 %, 31,6 %, 1,3 % et 1,3 % des patients traités par l’association SARCLISAMD + Pd, respectivement.
Tous les patients qui ont eu une telle réaction l’ont eue au cours de la première perfusion.
Ces réactions ont cédé le même jour chez la plupart des patients
2 % de patients (n = 3) ont également eu une réaction à la deuxième perfusion, et 1,3 % (n = 2), à la quatrième perfusion.
Les plus fréquentes manifestations des réactions liées à la perfusion étaient la dyspnée, la toux, la congestion nasale, les frissons et les nausées. Les autres symptômes ayant été signalés comprennent l’hypertension, l’hypoxie, l’œdème pulmonaire, l’hypotension, la tachycardie, la syncope, le bronchospasme, le syndrome de libération de cytokines, la réaction anaphylactique, l’œdème du visage et l’hyperglycémie.
Le traitement par SARCLISAMD a été abandonné en raison d’une réaction liée à la perfusion de grade 3 ou 4 chez 4 (2,6 %) patients.
Pendant l’étude ICARIA-MM, les perfusions ont été suspendues en raison d’une réaction liée à la perfusion après une période médiane de : 55 minutes.
Aucune réaction anaphylactique n’a été signalée au cours de l’essai ICARIA-MM.
Dans l’ensemble des essais cliniques, des réactions anaphylactiques ont été associées à des réactions liées à la perfusion chez 5 patients (0,3 %). Les signes et symptômes de réactions anaphylactiques comprennent le bronchospasme, la dyspnée, l’œdème de Quincke et l’enflure.
Pd : pomalidomide et dexaméthasone.
Référence
Monographie de PrSARCLISAMD. Sanofi Canada. 12 janvier 2024.
Événements indésirables survenus en cours de traitement1,4
La fréquence globale des EIT graves s’établissait à 61,8 % et à 53,7 % dans les groupes recevant les schémas SARCLISAMD + Pd et Pd, respectivement.
Les EIT graves (≥ 2 % des patients) dont la fréquence était au moins 2 fois plus élevée dans le groupe recevant le schéma SARCLISAMD + Pd que dans le groupe recevant le schéma Pd comprenaient les infections (39,5 % vs 30,9 %), la neutropénie fébrile (6,6 % vs 2,0 %), la neutropénie (3,3 % vs 1,3 %) et les réactions liées à la perfusion (3,9 % vs 0 %).
Des effets indésirables se sont révélés mortels chez 11,2 % et 11,4 % des patients recevant respectivement les schémas SARCLISAMD + Pd et Pd.
Les EI mortels ayant été signalés chez > 1 % des patients du groupe recevant le schéma SARCLISAMD + Pd ont été la pneumonie et d’autres infections (3,3 %).
EIT (≥ 5 %) chez les patients recevant SARCLISAMD + Pd de tous grades dont la différence de fréquence entre les groupes est ≥ 2 % (population évaluable sur le plan de l’innocuité)
D’après la monographie de SARCLISAMD.
* Version 21.0 de la terminologie MedDRA.
† Version 4.03 des CTCAE.
‡ Une neutropénie de grade 5 a été signalée chez 1 patient (0,7 %) dans le groupe recevant le schéma SARCLISAMD + Pd; on a jugé que celle-ci n’était pas liée au traitement à l’étude.
§ La réaction liée à la perfusion était un EIT considéré comme étant lié à la perfusion par les chercheurs des centres. Elle survenait généralement moins de 24 heures après le début de la perfusion.
¶ « Pneumonie » comprend les EIT de l’interrogation normalisée étroite de MedDRA « pneumonie infectieuse ». Une pneumonie de grade 5 a été relevée chez 1 patient (0,7 %) dans le groupe recevant le schéma Pd et chez 2 patients (1,3 %) du groupe recevant le schéma SARCLISAMD + Pd.
** « Infection virale herpétique » comprend les termes suivants : herpès, zona, zona disséminé, herpès buccal et varicelle.
Remarque : Les pourcentages sont calculés à l’aide du nombre de patients traités comme dénominateur.
Veuillez consulter la monographie de SARCLISAMD pour obtenir la liste complète des effets indésirables.
On a rapporté l’abandon définitif du traitement en raison d’EIT chez 11 patients (7,2 %) qui recevaient le schéma SARCLISAMD + Pd et 19 patients (12,8 %) qui recevaient le schéma Pd.
CTCAE : critères communs de dénomination des effets indésirables; EIT : effet indésirable survenu en cours de traitement; MedDRA : Dictionnaire médical des affaires réglementaires; Pd : pomalidomide et dexaméthasone.
Références
Monographie de PrSARCLISAMD. Sanofi Canada. 12 janvier 2024.
Attal M, Richardson PG, Rajkumar SV, et coll. Isatuximab plus pomalidomide and low-dose dexamethasone versus pomalidomide and low-dose dexamethasone in patients with relapsed and refractory multiple myeloma (ICARIA-MM): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 study. Lancet. 2019;394(10214):2096–2107.
Anomalies hématologiques et abandon du traitement1
Anomalies observées en cours de traitement chez les patients recevant SARCLISAMD + Pd par rapport à ceux recevant le schéma Pd
D’après la monographie de SARCLISAMD.
* Version 4.03 des CTCAE. Le dénominateur ayant servi au calcul des pourcentages était le nombre de sujets dont les paramètres biologiques ont été analysés au moins une fois pendant la période d’observation considérée.
CTCAE : critères communs de dénomination des effets indésirables; Pd : pomalidomide et dexaméthasone.
Référence
Monographie de PrSARCLISAMD. Sanofi Canada. 12 janvier 2024.
Infections1
La fréquence des infections de grade 3 ou plus élevée a été de 42,8 % dans le groupe recevant le schéma SARCLISAMD + Pd.
La pneumonie a été l’infection grave rapportée le plus souvent; elle a été de grade 3 chez 21,7 et 16,1 % des patients recevant respectivement les schémas SARCLISAMD + Pd et Pd, et de grade 4 chez 3,3 et 2,7 % de ces patients.
Les infections ont entraîné l’abandon du traitement chez 2,6 et 5,4 % des patients recevant respectivement les schémas SARCLISAMD + Pd et Pd.
Les infections se sont révélées mortelles chez 3,3 et 4,0 % des patients recevant respectivement les schémas SARCLISAMD + Pd et Pd.
Pd : pomalidomide et dexaméthasone.
Référence
Monographie de PrSARCLISAMD. Sanofi Canada. 12 janvier 2024.
Mises en garde et précautions : Neutropénie1
On a rapporté une neutropénie de grade 3 ou 4 parmi les anomalies biologiques chez 24,3 % et 60,5 % des patients traités par le schéma SARCLISAMD + Pd.
Les complications neutropéniques comprenaient la neutropénie fébrile et les infections neutropéniques (11,8 % et 25 % des patients, respectivement).
La perfusion de SARCLISAMD a été omise en raison d’une neutropénie chez 9,2 % des patients et une neutropénie a entraîné une réduction de la dose ou l’omission de l’administration du schéma Pd chez 29,6 % et 9,2 % des patients, respectivement.
Que ce soit en prophylaxie ou comme traitement de la neutropénie, l’administration d’un G-CSF a été nécessaire chez 69,1 % des patients.
La réalisation périodique d’un hémogramme s’impose avant d’entreprendre le traitement et pendant celui-ci.
L’administration prophylactique d’antibiotiques, d’antifongiques et d’antiviraux peut être envisagée pendant le traitement.
En présence de neutropénie, il faut être à l’affût de signes d’infection.
Il peut être nécessaire de reporter la perfusion de SARCLISAMD à plus tard, de modifier le traitement par la pomalidomide et la dexaméthasone et d’administrer un G-CSF pour permettre le rétablissement du nombre de granulocytes neutrophile.
Modification posologique
Il n’est pas recommandé de réduire la dose de SARCLISAMD.
En cas de neutropénie de grade 3 ou 4, il faut reporter l’administration de SARCLISAMD jusqu’à ce que le nombre de granulocytes neutrophiles se chiffre à au moins 1,0 x 109 cellules/L.
On peut envisager l’administration d’un facteur stimulant la formation de colonies (p. ex., G-CSF), conformément aux directives locales.
Une interruption temporaire ou un arrêt définitif du traitement par SARCLISAMD peut être nécessaire en cas de neutropénie.
G-CSF : facteur stimulant la formation de colonies de granulocytes; Pd : pomalidomide et dexaméthasone.
Référence
Monographie de PrSARCLISAMD. Sanofi Canada. 12 janvier 2024.
Pd : pomalidomide et dexaméthasone.
Référence
Monographie de PrSARCLISAMD. Sanofi Canada. 12 janvier 2024.
CTCAE : critères communs de dénomination des effets indésirables; EIT : effet indésirable survenu en cours de traitement; MedDRA : Dictionnaire médical des affaires réglementaires; Pd : pomalidomide et dexaméthasone.
Références
Monographie de PrSARCLISAMD. Sanofi Canada. 12 janvier 2024.
Attal M, Richardson PG, Rajkumar SV, et coll. Isatuximab plus pomalidomide and low-dose dexamethasone versus pomalidomide and low-dose dexamethasone in patients with relapsed and refractory multiple myeloma (ICARIA-MM): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 study. Lancet. 2019;394(10214):2096–2107.
CTCAE : critères communs de dénomination des effets indésirables; Pd : pomalidomide et dexaméthasone.
Référence
Monographie de PrSARCLISAMD. Sanofi Canada. 12 janvier 2024.
Pd : pomalidomide et dexaméthasone.
Référence
Monographie de PrSARCLISAMD. Sanofi Canada. 12 janvier 2024.
G-CSF : facteur stimulant la formation de colonies de granulocytes; Pd : pomalidomide et dexaméthasone.
Référence
Monographie de PrSARCLISAMD. Sanofi Canada. 12 janvier 2024.
SARCLISAMD (isatuximab for injection) is indicated:
in combination with pomalidomide and dexamethasone, for the treatment of patients with relapsed and refractory multiple myeloma who have received at least two prior therapies including lenalidomide and a proteasome inhibitor.
in combination with carfilzomib and dexamethasone, for the treatment of adult patients with relapsed or refractory multiple myeloma who have received 1 to 3 prior lines of therapy.
Important Safety Information
Clinical use:
SARCLISAMD is not indicated in pediatric patients (<18 years of age). No overall differences in safety and efficacy were observed between older (≥65 years of age) and younger patients.
Contraindications:
Hypersensitivity to SARCLISAMD or any ingredient in the formulation or any of its components.
Most serious warnings and precautions:
Neutropenia: Neutropenia occurred as a laboratory abnormality in 54.8% of patients treated with SARCLISAMD in combination with carfilzomib and dexamethasone, with Grade 3–4 neutropenia reported as a laboratory abnormality in 19.2% of patients (Grade 3 in 17.5%, Grade 4 in 1.7%). Neutropenic complications occurred in 2.8% of patients, including febrile neutropenia (1.1%) and neutropenic infections (1.7%). Grade 3 and 4 neutropenia occurred as laboratory abnormalities in 24.3% and 60.5% of patients treated with SARCLISAMD in combination with pomalidomide and dexamethasone. Neutropenic complications included febrile neutropenia (11.8% of patients) and neutropenic infections (25% of patients). Monitor complete blood cell counts at baseline and periodically during treatment. Monitor patients with neutropenia for signs of infection.
Infusion-related reactions (IRRs): IRRs, mostly Grade 1 or 2, were reported in 81 patients (45.8%) treated with SARCLISAMD in combination with carfilzomib and dexamethasone (Grade 1 in 13.6%, Grade 2 in 31.6%, Grade 3 in 0.6%); IRRs occurred on the infusion day in 99.2% of episodes. 94.4% of those experiencing an IRR experienced it during the first cycle of treatment. All IRRs resolved, with 73.8% of IRRs resolving on the same day they were experienced, 23.8% resolving the day after, and 2.5% resolving after more than 2 days. IRRs, mostly Grade 1 or 2, were observed in 38.2% of patients treated with SARCLISAMD in combination with pomalidomide and dexamethasone. All IRRs started during the first SARCLISAMD infusion and resolved on the same day in most patients. To decrease the risk and severity of IRRs, patients should be premedicated prior to the SARCLISAMD infusion. Vital signs should be frequently monitored during the entire SARCLISAMD infusion. In the event of an IRR in which infusion interruption or intervention (Grade 2) is indicated, interrupt the SARCLISAMD infusion and provide appropriate medical and supportive measures. If symptoms improve to Grade ≤1, restart SARCLISAMD infusion at half the initial infusion rate, with supportive care as needed, and closely monitor patients. If symptoms do not recur after 30 minutes, the infusion rate may be increased to the initial rate and then increased incrementally per the Infusion Rates of SARCLISAMD Administration, consistent with the Product Monograph. If symptoms do not improve to Grade ≤1 after interruption of SARCLISAMD infusion, persist or worsen despite appropriate medications, require hospitalization or are life-threatening (Grade 3 or 4), permanently discontinue SARCLISAMD and institute appropriate management. SARCLISAMD may cause serious infusion reactions, including anaphylactic reactions. Signs and symptoms of anaphylactic reactions include bronchospasm, dyspnea, angioedema and swelling.
Other relevant warnings and precautions:
Interference with serum protein electrophoresis (SPE) and immunofixation electrophoresis (IFE) assays
Interference with indirect antiglobulin test
Driving and operating machinery
Fertility
Pregnancy and breastfeeding
Second primary malignancies
Tumour lysis syndrome
For more information:
Please consult the Product Monograph at http://products.sanofi.ca/en/sarclisa-en.pdf for important information relating to the adverse events, drug interactions and dosing information that have not been discussed in this piece.
The Product Monograph is also available by calling Sanofi Canada Medical Information at 1-800-589-6215.
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SARCLISAMD (isatuximab pour injection), est indiqué :
en association avec la pomalidomide et la dexaméthasone, dans le traitement des patients atteints d’un myélome multiple récidivant et réfractaire qui ont déjà reçu au moins deux formes de traitements antérieurs, incluant la lénalidomide et un inhibiteur du protéasome;
en association avec le carfilzomib et la dexaméthasone, dans le traitement des patients adultes atteints d’un myélome multiple récidivant ou réfractaire qui ont déjà reçu de 1 à 3 intentions de traitement.
Renseignements importants sur l’innocuité
Usage clinique :
SARCLISAMD n’est pas indiqué chez les enfants (< 18 ans). Aucune différence globale en matière d’efficacité et d’innocuité n’a été observée entre les patients âgés (≥ 65 ans) et les patients plus jeunes.
Contre-indications :
Hypersensibilité à SARCLISAMD ou à tout ingrédient de la préparation ou à l’un de ses composants.
Mises en garde et précautions les plus importantes :
Neutropénie : Une neutropénie a été considérée comme une anomalie biologique chez 54,8 % des patients traités par SARCLISAMD en association avec le carfilzomib et la dexaméthasone, une neutropénie de grade 3 ou 4 étant considérée comme une anomalie biologique chez 19,2 % des patients (grade 3 : 17,5 %; grade 4 : 1,7 %). Des complications neutropéniques ont été notées chez 2,8 % des patients; 1,1 % des patients ont présenté une neutropénie fébrile, et 1,7 %, des infections neutropéniques. Une neutropénie de grade 3 ou 4 a été considérée comme une anomalie biologique chez 24,3 % et 60,5 % des patients traités par SARCLISAMD administré en association avec la pomalidomide et la dexaméthasone. Les complications neutropéniques comprenaient la neutropénie fébrile (11,8 % des patients) et les infections neutropéniques (25 % des patients). La réalisation périodique d’un hémogramme s’impose avant d’entreprendre le traitement et pendant celui-ci. En présence de neutropénie, il faut être à l’affût de signes d’infection.
Réactions liées à la perfusion : Des réactions liées à la perfusion, pour la plupart de grade 1 ou 2, ont été signalées chez 81 patients (45,8 %) traités par SARCLISAMD en association au carfilzomib et à la dexaméthasone (grade 1, 2 et 3 chez 13,6 %, 31,6 % et 0,6 % respectivement). Dans 99,2 % des cas, la réaction s’est produite le même jour que la perfusion et 94,4 % de ceux ayant éprouvé une réaction liée à la perfusion l’ont subie durant le premier cycle de traitement. Toutes les réactions liées à la perfusion ont cédé, 73,8 % des réactions le jour même de leur survenue, 23,8 % cédant le jour suivant et 2,5 % cédant après plus de deux jours. Des réactions liées à la perfusion, pour la plupart de grade 1 ou 2, ont été observées chez 38,2 % des patients recevant SARCLISAMD en association avec la pomalidomide et la dexaméthasone. Toutes ces réactions ont débuté pendant la première perfusion de SARCLISAMD, pour céder le même jour chez la plupart des patients. Afin de réduire le risque de survenue et la gravité des réactions liées à la perfusion, on doit offrir au patient une prémédication avant la perfusion de SARCLISAMD. Les signes vitaux doivent être mesurés souvent tout au long de la perfusion de SARCLISAMD. En présence d’une réaction liée à la perfusion pour laquelle l’interruption de la perfusion ou un traitement (grade 2) est nécessaire, on suspendra la perfusion de SARCLISAMD et on offrira les soins médicaux et les mesures de soutien appropriées. Si les symptômes s’atténuent jusqu’à un grade ≤ 1, réamorcer le traitement par SARCLISAMD à un débit de perfusion correspondant à la moitié de celui utilisé pour l’administration initiale en fournissant des soins de soutien, au besoin, et surveiller le patient de près. Si les symptômes ne réapparaissent pas après 30 minutes, le débit de perfusion peut être augmenté pour atteindre celui employé initialement, puis progressivement selon les débits de perfusion de l’administration de SARCLISAMD, conformément à la monographie du produit. Si les symptômes n’atteignent pas un grade ≤ 1 après la suspension de la perfusion de SARCLISAMD, s’ils persistent ou s’aggravent après l’administration d’une médication appropriée ou s’ils exigent une hospitalisation ou menacent la vie du patient (grade 3 ou 4), il faut abandonner définitivement SARCLISAMD et administrer le traitement approprié. SARCLISAMD peut causer de graves réactions liées à la perfusion, y compris des réactions anaphylactiques. Les signes et symptômes de réactions anaphylactiques comprennent le bronchospasme, la dyspnée, l’œdème de Quincke et l’enflure.
Autres mises en garde et précautions pertinentes :
Effet sur le dosage de la protéine M par électrophorèse des protéines sériques et immunofixation
Effet sur le test indirect à l’antiglobuline
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Fertilité
Grossesse et allaitement
Deuxième cancer primitif
Syndrome de lyse tumorale
Pour de plus amples renseignements :
Veuillez consulter la monographie du produit à l’adresse http://products.sanofi.ca/fr/sarclisa-fr.pdf pour obtenir des renseignements importants sur les effets indésirables, les interactions médicamenteuses et la posologie qui ne sont pas abordés dans le présent document.
Vous pouvez aussi vous procurer la monographie du produit en appelant le Service d’information médicale de Sanofi Canada au 1 800 589-6215.
